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L'histoire viticole du domaine débute en 1955, lorsque Paul Pouizin rachète le Clos pour son fils Claude ; celui-ci entreprend un gros travail de déboisement afin d'y planter des vignes. Les premières bouteilles sont produites en 1970. En 1996, Sylvie, la fille cadette de Claude, prend les rênes du domaine avec son mari Jean-Denis Vacheron. Le niveau des vins produits ne fait qu'augmenter la renommée du domaine, qui rivalise avec les meilleurs de Châteauneuf-du-Pape. En 2002, suite au décès accidentel de son mari, Sylvie recrute le chef de production Bruno Gaspard : tous deux vont maintenir l'excellence des vins du Clos du Caillou. Conduit de façon biologique depuis plusieurs décennies, le vignoble de 54 hectares est certifié en agriculture biologique depuis 2010. Le Clos du Caillou est situé sur la commune de Courthézon, entre Château Rayas et le Château de Beaucastel... Les vins sont élevés dans la magnifique galerie souterraine du domaine, creusée dans le safre. La gamme de vin est de très grande qualité, aussi bien les Côtes-du-Rhône que les Châteauneuf-du-Pape.